Цистеин усиливает способность Т‑клеток бороться с раком

Группа исследователей из Онкологического центра Киммела при Университете Джонса Хопкинса обнаружила, как CD8+ Т‑клетки распределяют цистеин между двумя конкурирующими функциями: размножением и уничтожением раковых клеток.

В исследовании, опубликованном в журнале Cell учёные показали, что цистеин — аминокислота, важный строительный блок в живых организмах — необходим Т‑клеткам и распределяется внутри клетки по двум путям с разными результатами: один путь поддерживает рост и пролиферацию, другой регулирует иммунную активность и выработку противораковых молекул.

По данным исследования, цистеин способствует синтезу антиоксиданта глутатиона, который контролирует активность Т‑клеток, и одновременно обеспечивает серой образование железо‑сульфидных (FeS) кластеров, которые формируются при участии фермента NFS1 и важны для деления клеток.

«После того как цистеин попадает в клетку, он может вести себя по‑разному, — говорит Эрика Пирс, старший автор исследования, заслуженный профессор кафедры онкологии и биохимии и молекулярной биологии. — Понимание того, куда и когда он попадает, крайне важно для определения поведения Т‑клеток».

В лабораторных моделях при ограничении поступления цистеина Т‑клетки становились более активными: они вырабатывали больше сигнальных молекул и лучше убивали раковые клетки, но при этом утрачивали способность к делению. Нарушение образования FeS‑кластеров тормозило пролеферацию Т‑клеток и ослабляло противоопухолевый иммунитет.

Авторы отмечают возможность селективной модуляции распределения цистеина внутри Т‑клеток — то есть усиления его роли в одних процессах и подавления в других — чтобы сохранить полезные функции и предотвратить истощение CD8+ Т‑клеток.

На модели меланомы у мышей исследователи увидели, что Т‑клетки без белка NFS1 хуже контролировали опухоль и демонстрировали признаки истощения.

Повышение активности NFS1, наоборот, усиливало пролиферацию и улучшало контроль над опухолью. Также обнаружено, что блокирование синтеза глутатиона после начальной активации Т‑клеток повышает противоопухолевый ответ.

Результаты указывают на ранее не изученный уровень метаболического контроля иммунных функций. Авторы подчёркивают: нужны дополнительные исследования, но данные уже демонстрируют потенциальные пути для избирательного воздействия на использование цистеина Т‑клетками в терапиях против рака.

«Понимание того, как работают эти механизмы, открывает новые возможности для тонкой настройки Т‑клеточных реакций при раке и других заболеваниях», — говорит Пирс.

[Фото: brgfx / Freepik.com]

Источник: Научная Россия