Исследователи из Медицинской школы Тулейна обнаружили, что при приобретении животными клетками дополнительных наборов хромосом — состоянии, известном как полиплоидия — запускается стрессовый сигнальный путь, который делает клетки более подвижными и позволяет им поглощать соседние клетки с нормальным диплоидным набором.
Результаты опубликованы в журнале Journal of Cell Biology и кратко описаны пресс‑релизом на EurekAlert.Обычно клетки животных диплоидны: каждый набор хромосом приходит от матери и отца. Иногда же клетки удваивают хромосомы, но не делятся, в результате становятся полиплоидными. Дополнительные наборы хромосом могут повышать устойчивость к стрессам и увеличивать размер тканей — так, многие печёночные клетки имеют четыре и более наборов хромосом. В опухолях же полиплоидные раковые клетки связывают с ускоренным ростом, выживанием опухоли и снижением чувствительности к терапии.
В новом исследовании профессор Ву‑Минь Дэн и его коллеги вызвали полиплоидию у плодовых мушек и проследили за поведением клеток. Полиплоидные эпителиальные клетки оказались более динамичными: они мигрировали по тканям вместо того, чтобы сохранять положение, и начали поглощать соседние диплоидные клетки, особенно ослабленные или умирающие. По мнению авторов, в контексте опухоли такое поведение может способствовать инвазии в окружающие ткани и отбору более агрессивных клеточных клонов.
Механизм связан с повышенным синтезом белков в полиплоидных клетках. Избыток белков нагружает систему их производства, что ведёт к образованию реактивных форм кислорода (ROS) и активации стрессового пути с участием киназы JNK.
Лечением мушек антиоксидантами или блокированием пути JNK исследователи уменьшили способность полиплоидных клеток мигрировать по тканям.Чтобы проверить, воспроизводится ли эффект в человеческом раке, команда вызвала полиплоидию в клетках рака лёгкого. Полиплоидные раковые клетки тоже стали более подвижными, и, как и в экспериментах на мухах, повышенная подвижность подавлялась антиоксидантами или ингибиторами JNK.
«Наши результаты имеют важное значение для биологии рака, поскольку полиплоидные клетки часто преобладают в агрессивных, устойчивых к терапии опухолях, — говорит Дэн. — Повышенная концентрация активных форм кислорода и активация JNK могут быть причиной высокой подвижности полиплоидных раковых клеток. Таким образом, воздействие на стрессовые сигнальные пути в полиплоидных клетках может стать новой терапевтической стратегией для ограничения инвазии опухоли».
Дополнительные наборы хромосом делают клетки более подвижными • Опубликовано на FiNE NEWS
Свежие комментарии